Nedávná studie naznačuje, že při dávkách používaných v klinické praxi může jeden z klíčových účinků metforminu probíhat v mozku, nikoli pouze v játrech nebo střevě.
Metformin je obvykle první tableta nabízená lidem, u kterých je nově diagnostikován diabetes 2. typu.
Má dlouhou bezpečnostní historii, je levný a má nízké riziko nízké hladiny cukru v krvi.
Standardní vysvětlení bylo, že metformin snižuje hladinu glukózy snížením uvolňování glukózy z jater a zvýšením citlivosti těla na inzulín, s některými dalšími účinky ve střevech.
Tyto vysvětlení však nikdy plně nepokryly komplexnost léku.
V některých studiích byl také spojován s pomalejším stárnutím, sníženým rizikem některých druhů rakoviny a lepším zdravím mozku, což vedlo vědce k otázce, zda by mohly existovat i další mechanismy jeho působení.
Nový mechanismus snižování hladiny cukru v krvi
Vědci z Baylor College of Medicine zkoumali, jak nízké, klinicky relevantní dávky metforminu působí v mozku myší s diabetem podobným onemocněním.
Zaměřili se na oblast zvanou ventromediální hypotalamus, která hraje ústřední roli v regulaci chuti k jídlu, spotřeby energie a rovnováhy glukózy.
V této oblasti mozku již dříve identifikovali protein zvaný Rap1, který ovlivňuje metabolismus glukózy. V nejnovější studii tým ukázal, že metformin putuje do této oblasti mozku a vypíná Rap1 ve specifické skupině nervových buněk známých jako neurony SF1.
Když je Rap1 v těchto buňkách inhibován, hladina glukózy v krvi klesá.
Vědci poté chovali myši, kterým v této části mozku chyběl Rap1.
U těchto zvířat již metformin nesnižoval hladinu cukru v krvi v obvyklých dávkách, přestože jiné léky na cukrovku stále fungovaly.
Když donutili Rap1 zůstat zapnutý, metformin opět ztratil svůj účinek.
Celkově vzato tato zjištění poskytují silný důkaz u zvířat, že nízká dávka metforminu vyvíjí důležitou část svého účinku na snížení hladiny glukózy prostřednictvím této mozkové dráhy. I při mnohem vyšších dávkách, které jsou méně relevantní pro běžnou péči, může metformin stále působit jinými cestami v těle.
Proč je to důležité
Pochopení, že metformin působí, alespoň částečně, prostřednictvím specifických mozkových okruhů, pomáhá vysvětlit, proč mohou mít mírné dávky tak spolehlivé účinky na kontrolu glukózy. Otevírá to několik možností.
Zaprvé, vývojáři léčiv by mohli být schopni navrhnout nové léčebné postupy, které přesněji cílí na dráhu Rap1 v hypotalamu.
To by mohlo vést k lékům, které zlepšují kontrolu glukózy s menším počtem vedlejších účinků.
Zadruhé, mohlo by to pomoci osvětlit některé další hlášené výhody metforminu, jako je pomalejší pokles mozkových funkcí s věkem a možné souvislosti s delší životností.
Pokud se na drahách stárnutí a kontrole glukózy podílejí stejné mozkové buňky a proteiny, mohlo by to být důležité propojení.
Rozsáhlé studie na lidech již naznačují, že uživatelé metforminu mohou mít nižší riziko předčasného úmrtí ve srovnání s lidmi užívajícími jiné léky na cukrovku, ačkoli tento druh práce je vždy otevřen skrytým matoucím faktorům.
Co to znamená pro lidi s diabetem 2. typu
Prozatím tento výzkum nemění způsob, jakým se metformin používá v klinické praxi. Dávkování, načasování a kombinace s jinými léky zůstávají řízeny stávajícími pokyny a vašimi individuálními okolnostmi.
Tyto studie však posilují několik klíčových bodů.
- Metformin zůstává důležitou lékem první volby pro mnoho lidí s diabetem 2. typu.
- Pravděpodobně má více než jeden mechanismus účinku, což může pomoci vysvětlit jeho širokou škálu výhod.
- Probíhá aktivní práce na pochopení toho, jak by jeho účinky na mozek mohly být využity pro budoucí léčbu.
Metformin může stále vyvolávat nežádoucí účinky, zejména ve střevech, a není vhodný pro každého. U onemocnění ledvin je nutná úprava dávkování a někdy je nutné jej před určitými vyšetřeními a zákroky vysadit.
Pokud máte otázky ohledně toho, zda je pro vás vhodný, nebo jak se hodí k novějším lékům, jako je léčba GLP 1 a SGLT 2, je vhodné prodiskutovat možnosti s vaším diabetologickým týmem.
Zdroj: diabetes.co.uk
