Jedna z předních sloučenin blokovala v laboratorních testech více než 90 % migrace rakovinných buněk.
Tento přístup je slibný, ale stále je v rané fázi a dosud nebyl testován jako léčba u lidí.
Rakovina slinivky břišní zůstává jedním z nejobtížněji léčitelných druhů rakoviny.
Jedním z důvodů je KRAS.
Mutace v tomto genu jsou extrémně časté u adenokarcinomu pankreatických duktů a pomáhají řídit růst nádoru, jeho šíření a rezistenci na léčbu.
Vědci nyní testují novou třídu experimentálních sloučenin nazývaných PCAI.
Ty byly navrženy tak, aby interferovaly s abnormální signalizací spojenou s G-proteiny řídícími rakovinu, včetně drah souvisejících s KRAS.
V nové studii vědci testovali PCAI na buňkách rakoviny slinivky břišní nesoucími mutace KRAS.
Dvě sloučeniny vykazovaly silnou protirakovinnou aktivitu.
Vědci se poté zaměřili na jednu předních sloučeninu nazvanou NSL-YHJ-2-27.
Při nízké koncentraci blokovala více než 90 % migrace rakovinných buněk.
To je důležité, protože schopnost pohybu a invaze je klíčová pro šíření rakoviny slinivky břišní.
Sloučenina také narušila aktinový cytoskelet, který dává buňkám jejich tvar a pomáhá jim s pohybem.
Rakovinné buňky se staly kulatějšími a méně pohyblivými.
Nejpřekvapivějším zjištěním bylo, jak sloučeniny ovlivnily hlavní signální dráhy rakoviny.
Spíše než aby jednoduše potlačily signalizaci MAPK a PI3K/AKT, donutily tyto dráhy k nadměrné aktivaci.
To se může zdát neintuitivní, protože tyto dráhy obvykle pomáhají rakovinným buňkám růst.
Přílišná aktivace však může buňku destabilizovat.
V tomto případě se zdálo, že spustil oxidační stres, aktivitu kaspáz a apoptózu, což je programovaná buněčná smrt.
Sloučeniny také změnily genovou expresi.
Některé geny potlačující nádor se staly aktivnějšími, zatímco geny spojené s progresí a metastázami se staly méně aktivními.
Výsledky byly také pozorovány u 3D modelů sféroidů nádorů, které jsou realističtější než kultury plochých buněk.
To posiluje argumenty pro další výzkum.
Výhrada je však velká.
Toto je stále preklinická práce.
Neznamená to, že je k dispozici nová léčba rakoviny slinivky břišní.
Mnoho sloučenin vypadá v laboratorních modelech působivě, ale později selhává u zvířat nebo lidí.
Přesto je studie zajímavá, protože se zabývá rakovinou slinivky břišní z jiného úhlu.
Místo jemného potlačení jedné signální dráhy může přetížit vlastní signální aparát rakovinné buňky, dokud se nerozbije.
Zdroj: diabetes.co.uk
