Studie poukazuje na sníženou produkci isoprenoidů, zhoršenou prenylaci proteinů a aktivaci inflamasomu NLRP3 jako možné mechanismy.
Zjištění nezpochybňují prokázané kardiovaskulární přínosy statinů, ale mohou pomoci vysvětlit, proč se u některých lidí objevují svalové příznaky.
Statiny snižují riziko infarktu a mrtvice.
Tento přínos je dobře prokázán.
U některých lidí užívajících statiny se však objevují bolesti svalů, slabost nebo snížená tolerance, a to i v případě, že standardní krevní testy neukazují zjevné svalové poškození.
Nová studie v časopise Science Advances zkoumá, proč k tomu může docházet.
Výzkumníci vyvinuli experimentální modely mírných svalových problémů souvisejících se statiny.
Zjistili, že statiny ovlivňují více než jen produkci cholesterolu.
Statiny blokují mevalonátovou dráhu, která pomáhá produkovat cholesterol, ale také produkuje molekuly zvané isoprenoidy.
Tyto isoprenoidy jsou potřebné pro prenylaci proteinů, proces, který pomáhá určitým proteinům správně fungovat.
Když se produkce isoprenoidů a prenylace snížila, svalové buňky se dostaly do stresového stavu.
Zdá se, že tento stres aktivuje inflamazomy NLRP3.
Jde o zánětlivé komplexy vnímající nebezpečí, které se podílejí na imunitní signalizaci.
V modelech tato dráha zvýšila markery spojené se svalovou atrofií, včetně atroginu-1.
Také snížila velikost svalových buněk a zhoršila svalovou funkci.
Účinek byl silnější, když byly buňky poprvé vystaveny zánětlivému spouštěči.
To je zajímavé, protože to naznačuje, že někteří lidé mohou být zranitelnější, když jsou svalové buňky již připraveny zánětem, infekcí, signály střevní bariéry nebo jinými stresory.
U myší odstranění NLRP3 snížilo abnormální svalové změny přibližně o polovinu.
Opětovné přidání isoprenoidu také snížilo některé signály svalové atrofie v buněčných experimentech.
Vědci také zjistili změny v YAP, proteinu, který se podílí na udržování svalové hmoty a funkce.
Toto poskytuje detailnější obraz svalových symptomů spojených se statiny.
Problém nemusí spočívat v samotném snižování cholesterolu.
Může se jednat o kolaterální narušení svalových drah souvisejících s isoprenoidy a signalizaci zánětlivého nebezpečí.
Toto rozlišení je důležité.
Pokud se to potvrdí v lidských studiích, mohlo by to vést k řešení způsobů, jak snížit vedlejší účinky na svaly, aniž by se ztratila kardiovaskulární ochrana, kterou statiny poskytují.
Prozatím by nikdo neměl statiny kvůli této studii přestat užívat.
Lidé se svalovými příznaky by je však měli řádně prodiskutovat s lékařem.
Cílem není ignorovat příznaky ani ukončit léčbu.
Jde o to dostatečně dobře porozumět biologii, abychom mohli zvládat obojí.
Zdroj: diabetes.co.uk
