Výrazně se zlepšily i hodnoty HbA1c; léčba přitom současně cílí na receptory pro GLP-1, GIP a glukagon.
Retatrutid zatím není ve Spojeném království schválen k použití a gastrointestinální vedlejší účinky vedly u některých účastníků k ukončení léčby.
Kompletní výsledky III. fáze klinického hodnocení experimentálního léku na hubnutí, retatrutidu, potvrdily výrazné snížení tělesné hmotnosti u osob žijících s obezitou a diabetem 2. typu.
Studie TRIUMPH-2 se zúčastnilo 1 152 dospělých ve 92 zdravotnických a výzkumných centrech v osmi zemích.
Účastníci byli náhodně rozděleni do skupin, které po dobu 80 týdnů dostávaly buď retatrutid v dávce 4 mg, 9 mg či 12 mg (jednou týdně), nebo placebo.
Na začátku studie měli účastníci průměrné BMI 38,2 a průměrnou hodnotu HbA1c 7,71 %. Většina z nich již užívala alespoň jeden perorální lék na snížení hladiny cukru v krvi.
Výsledky, které byly nyní publikovány v časopise The Lancet, přinášejí podrobnější, recenzované důkazy, jež navazují na dříve zveřejněné předběžné poznatky z vývojového programu.
O dřívějších zjištěních z III. fáze testování retatrutidu jsme již informovali; k dispozici máme také samostatný přehled, který vysvětluje mechanismus účinku retatrutidu a jeho možné vedlejší účinky.
Kolik účastníci zhubli?
Po 80 týdnech činil průměrný úbytek hmotnosti:
- 11,9 % při užívání 4 mg retatrutidu
- 16,8 % při dávce 9 mg
- 18,8 % při dávce 12 mg
- 5,1 % při užívání placeba
Při nejvyšší dávce to odpovídalo průměrnému úbytku přibližně 20 kg. U osob, které začínaly s hodnotou BMI 35 nebo vyšší, dosáhl průměrný úbytek hmotnosti při dávce 12 mg hodnoty 21,9 %.
Přibližně tři čtvrtiny účastníků, kteří dostávali nejvyšší dávku, zhubly alespoň 10 % své původní tělesné hmotnosti, přičemž téměř třetina zhubla 25 % a více.
Jedná se o výrazné snížení hmotnosti, a to zejména proto, že lidé s diabetem 2. typu v klinických studiích léků na obezitu obvykle hubnou méně než účastníci bez diabetu.
Zlepšily se i hodnoty cukru v krvi
Retatrutid byl vyvinut jako lék, který nabízí více než jen hubnutí.
U účastníků došlo také k výraznému zlepšení hodnoty HbA1c, což je ukazatel průměrné hladiny glukózy v krvi za poslední dva až tři měsíce.
Ve skupinách užívajících retatrutid klesla hodnota HbA1c přibližně o 1,4 až 1,5 procentního bodu, zatímco ve skupině s placebem to bylo zhruba 0,45 procentního bodu.
Další informace o tom, jak tento ukazatel interpretovat, naleznete v průvodci problematikou HbA1c a diabetu na webu Diabetes.co.uk.
Zaznamenáno bylo rovněž zlepšení v oblasti obvodu pasu, systolického krevního tlaku a hladiny triglyceridů.
Studie však nebyla navržena tak, aby prokázala, zda retatrutid předchází infarktům, mrtvicím, selhání ledvin nebo předčasnému úmrtí.
Tyto dlouhodobější výsledky jsou klíčové při posuzování toho, zda nová léčba diabetu přináší i jiné přínosy než jen změny na váze či v laboratorních výsledcích.
V čem je retatrutid jiný?
Retatrutid cílí na tři hormonální receptory.
GLP-1 pomáhá regulovat chuť k jídlu, vyprazdňování žaludku a sekreci inzulinu.
GIP rovněž ovlivňuje sekreci inzulinu a společně s GLP-1 se podílí na regulaci metabolismu.
Retatrutid navíc aktivuje glukagonový receptor, což může zvýšit energetický výdej a ovlivnit způsob, jakým tělo zpracovává tuky.
Tím se liší od semaglutidu, který cílí především na GLP-1, a od přípravku Mounjaro (tirzepatid), který cílí na GLP-1 a GIP.
Je lákavé porovnávat mezi těmito léky pouze hlavní údaje o procentuálním úbytku hmotnosti. Studie TRIUMPH-2 však porovnávala retatrutid s placebem, nikoli přímo s tirzepatidem či semaglutidem.
Z této studie tedy nelze vyvodit, že by byl retatrutid účinnější než stávající schválené léčebné přípravky.
K tomu by bylo zapotřebí studií, které by tyto látky porovnávaly přímo mezi sebou.
Jaké se vyskytly nežádoucí účinky?
Stejně jako u jiných léků, které aktivují dráhy GLP-1, byly časté gastrointestinální potíže.
Průjem se vyskytl až u 34 % účastníků užívajících retatrutid, zatímco nevolnost postihla až 28 % z nich.
Bylo zaznamenáno také zvracení.
K ukončení léčby v důsledku nežádoucích účinků nebo úmrtí došlo u 12 % účastníků užívajících dávku 9 mg a u 8 % účastníků užívajících dávku 12 mg; ve skupině užívající placebo to bylo 5 %.
Při užívání retatrutidu se také častěji než u placeba vyskytovala hypotenze (nízký krevní tlak) a změny vnímání kůže, označované jako dysestezie.
Tyto údaje jsou důležité, neboť účinnost léku je třeba vždy posuzovat v kontextu toho, zda jej pacienti dokážou dlouhodobě snášet.
Studii financovala společnost Eli Lilly, která retatrutid vyvíjí.
Zdroj: diabetes.co.uk
