Vědci zjistili, že starší makrofágy produkují GDF3, signál, který se zpětně aktivuje na stejné buňky a uzamyká zánět.
Blokování této dráhy GDF3 snížilo škodlivý zánět a zlepšilo přežití ve starších preklinických modelech.
Stárnutí mění imunitní systém způsoby, které nejsou vždy zřejmé zvenčí.
Jedním z nejškodlivějších posunů je tendence k přetrvávajícímu, nesprávně směrovanému zánětu – druhu aktivace imunitního systému na pozadí, která může infekce proměnit v život ohrožující krize, zejména sepsi.
Vědci z Minnesotské univerzity uvádějí důkazy o samoregulační smyčce uvnitř klíčového typu imunitních buněk: makrofágů.
Tyto buňky jsou pro zánět klíčové – pomáhají detekovat hrozby, rekrutovat další imunitní hráče a formovat, jak silně tělo reaguje.
Problém je podle vědců v tom, že ve vyšším věku se makrofágy mohou potýkat s vypnutím.
V preklinických modelech tým zjistil, že stárnoucí makrofágy produkují protein zvaný GDF3. Rozhodující je, že GDF3 nepůsobí jen jinde – signalizuje zpět makrofágům, které ho vytvářejí, a posiluje tak zánětlivý program.
Tato zpětnovazební smyčka funguje jako zaseknutý akcelerátor, který udržuje buňky v aktivovaném stavu a zhoršuje reakci těla na infekci.
Zdá se, že signál působí prostřednictvím dráhy zahrnující SMAD2/3, což vede k déletrvajícím změnám v regulaci genů.
Konečným výsledkem je, že makrofágy uvolňují vyšší hladiny zánětlivých cytokinů – molekul, které mohou pomoci v boji proti infekci, ale při nadměrné produkci mohou také poškodit tkáně a orgány.
Tým poté testoval, co se stane, když je tato smyčka přerušena.
Když byl gen GDF3 deletován, zánětlivé reakce na bakteriální toxiny se snížily.
Uvedli také, že léky blokující signální dráhu GDF3 – SMAD2/3 změnily zánětlivé chování makrofágů v tukové tkáni a zlepšily přežití u starších modelů vystavených těžké infekci.
Hledali také známky toho, že by stejná biologie mohla hrát roli i u lidí.
S využitím dat z rozsáhlé kohortové studie starších dospělých vědci zjistili, že hladiny GDF3 byly spojeny se zánětlivou signalizací, což podporuje myšlenku, že tato dráha by mohla být relevantní i mimo laboratoř.
Nejedná se o hotovou léčbu, ale je to jasnější cíl. Pokud budoucí výzkum dokáže dráhu přesně zmapovat – a potvrdit, které části lze bezpečně blokovat – mohlo by to podpořit terapie určené ke snížení škodlivých imunitních přehnaných reakcí u starších dospělých, aniž by lidé zůstali bezbranní vůči infekcím.
Zdroj: diabetes.co.uk
