U mladších pacientů byla tkáň ztuhlejší i v oblastech, které vypadaly zdravě, což naznačuje, že ztuhlost může rakovině předcházet.
V laboratorních studiích rostly buňky kolorektálního karcinomu rychleji v tužším prostředí, což naznačuje nové úhly pohledu na detekci a léčbu.
Míra výskytu kolorektálního karcinomu u starších dospělých se v posledních desetiletích obecně zlepšila, ale u mladších lidí se tento trend ubírá špatným směrem.
Konkorektální karcinom s časným nástupem – případy diagnostikované před 50. rokem věku – prudce vzrostl a důvody se stále skládají dohromady.
Studie vedená UT Southwestern ve spolupráci s kolegy z University of Texas at Dallas naznačuje biologický most mezi chronickým zánětem a kolorektálním karcinomem s časným nástupem: fyzické změny v samotném tlustém střevě.
Výzkum konkrétně poukazuje na ztuhnutí tkáně jako na prvek, který může pomoci rakovině uchytit se a postupovat.
Tato myšlenka vychází z toho, jak dlouhodobý zánět může remodelovat tkáň.
Probíhající zánět může vést k zjizvení. Jak se jizva hromadí, mění se architektura tlustého střeva a v průběhu času se zvyšuje jeho tuhost.
Podobné procesy byly spojeny s rozvojem rakoviny v jiných orgánech, proto se vědci ptali, zda k tomu dochází i u časného kolorektálního karcinomu.
Analyzovali tkáň tlustého střeva od lidí, kteří podstoupili operaci k odstranění kolorektálních nádorů.
Vzorky zahrnovaly nádorovou tkáň a okolní nerakovinnou tkáň, což umožnilo přímé srovnání mezi tím, co vypadá abnormálně, a tím, co vypadá zdravě.
Klíčové zjištění bylo pozoruhodné: tkáň pacientů s časným kolorektálním karcinomem byla výrazně tužší než tkáň starších pacientů – nejen uvnitř nádorů, ale i v okolních oblastech, které se jevily jako nerakovinné.
To je důležité, protože to naznačuje, že ztuhnutí by mohlo být časnou změnou, ke které dochází předtím, než je nádor plně usazen.
Jinými slovy, tlusté střevo se může stát pro rakovinu příznivějším prostředím, spíše než aby ztuhnutí bylo pouhým důsledkem existujícího nádoru.
Aby pochopili, proč byla tkáň tužší, tým se podrobně zabýval kolagenem, strukturním proteinem, který se během jizvení zvětšuje a mění.
V případech s časným nástupem se kolagen jevil hustší, delší a lépe zarovnaný – což odpovídá rozsáhlejšímu zjizvení a remodelaci.
Vzorce genové aktivity podporovaly stejný příběh, s vyšší expresí genů spojených s metabolismem kolagenu, tvorbou cév a zánětem.
Výzkumníci také zkoumali, jak by toto změněné prostředí mohlo ovlivnit rakovinné buňky.
Buňky nereagují jen na chemické signály – reagují také na fyzikální síly prostřednictvím procesu známého jako mechanotransdukce.
V laboratorních experimentech se buňky kolorektálního karcinomu pěstované na tužších površích množily rychleji a také dále zvyšovaly tuhost, čímž vytvářely zpětnovazební smyčku.
V trojrozměrných modelech rakovinné organoidy rostly větší a rychleji, když byly umístěny v tužším prostředí.
Pokud tento model obstojí, otevírá dvě praktické dveře.
Zaprvé, měření tuhosti střeva by mohlo potenciálně pomoci identifikovat osoby s vyšším rizikem, vedle stávajících screeningových přístupů.
Zadruhé, léčba zaměřená na mechanotransdukční dráhy – systémy, které buňky používají k vnímání a reakci na tuhost – by se mohla stát součástí budoucích strategií pro zpomalení nebo přerušení vývoje rakoviny, což je přístup, který se již zkoumá u jiných druhů rakoviny.
Zdroj: diabetes.co.uk
