Při použití této kombinace klesla hladina HbA1c až o 2,9 procentního bodu, v porovnání s poklesem o 2,4 bodu při léčbě samotným tirzepatidem.
Léčba je zatím ve fázi experimentu a až 27 % účastníků v některých skupinách užívajících kombinaci ji muselo kvůli nežádoucím účinkům ukončit.
Experimentální léčba, která kombinuje tirzepatid s dalším lékem na hormonální bázi, vedla u lidí s diabetem 2. typu k výraznějšímu úbytku hmotnosti a snížení hladiny glukózy v krvi než léčba samotným tirzepatidem.
Nová léčba s názvem EloraTZP kombinuje tirzepatid s eloralintidem – experimentálním léčivem, které napodobuje účinky hormonu amylinu.
Tirzepatid se ve Spojeném království již používá (pod obchodním názvem Mounjaro) k léčbě diabetu 2. typu a k regulaci tělesné hmotnosti.
EloraTZP přidává další hormonální mechanismus účinku.
Zatímco tirzepatid působí na receptory GIP a GLP-1, eloralintid se zaměřuje na signalizační dráhu amylinu.
Amylin je hormon, který se běžně uvolňuje společně s inzulinem po jídle. Dokáže zpomalit vyprazdňování žaludku, potlačit glukagon a navodit pocit sytosti.
Více informací o amylinu a lécích na bázi jeho analogů naleznete na webu Diabetes.co.uk.
K jakým zjištěním studie dospěla?
Do studie fáze 2b, která probíhala v USA a Argentině, bylo zapojeno 367 dospělých osob s nadváhou nebo obezitou a diabetem 2. typu.
Účastníci byli rozděleni do skupin, kterým byly podávány různé dávky přípravku EloraTZP, samotného eloralintidu, samotného tirzepatidu, nebo placebo.
Po 48 týdnech zhubli lidé, kteří dostávali nejvyšší testovanou dávku přípravku EloraTZP, v průměru 23,3 % své původní tělesné hmotnosti.
Pro srovnání, u osob užívajících nejvyšší dávku tirzepatidu (15 mg) činil úbytek 14,8 %. Rozdíl je pozoruhodný, protože se jednalo o přímé srovnání v rámci stejné klinické studie, nikoli o srovnání mezi samostatnými studiemi.
Lidé s diabetem 2. typu mají také tendenci hubnout o něco méně s léky na bázi inkretinů než lidé bez diabetu, což činí rozsah úbytku hmotnosti obzvláště pozoruhodným.
Výzkum GLP-1 a novějších multihormonálních léčeb se v posledních letech rychle rozšířil, protože společnosti zkoumají, zda cílení na několik metabolických drah může mít silnější účinky.
HbA1c také výrazně poklesl.
Léčba také zlepšila hladinu glukózy v krvi.
U lidí užívajících EloraTZP došlo ke snížení HbA1c až o 2,9 procentního bodu, ve srovnání se snížením o přibližně 2,4 procentního bodu u těch, kteří užívali samotný tirzepatid.
HbA1c odráží průměrnou hladinu glukózy v krvi za zhruba předchozí dva až tři měsíce a je jedním z hlavních ukazatelů používaných ke sledování diabetu.
U lidí s diabetem 2. typu může snížení trvale vysoké hladiny glukózy v krvi v průběhu času snížit riziko komplikací.
Přesná cílová hodnota HbA1c se však u jednotlivých osob liší a rozhodnutí o léčbě by měla zohledňovat faktory, jako je věk, další zdravotní stavy a riziko hypoglykémie.
Proč přidávat amylin k tirzepatidu?
Tirzepatid již působí na dva hormonální receptory – GIP a GLP-1.
Přidání eloralintidu zavádí třetí dráhu cílením na amylin.
Amylin hraje po jídle několik rolí.
Může:
- snižovat chuť k jídlu
- zpomalovat pohyb potravy ze žaludku
- snižovat uvolňování glukagonu po jídle
- přispívat k pocitu plnosti
Vědci doufají, že kombinace těchto účinků s aktivitou GIP a GLP-1 by mohla vést k výraznějšímu úbytku hmotnosti bez nutnosti stále vyšších dávek jednoho léku.
Strategie odráží širší přechod k vícecílovým lékům.
Léky s GLP-1 byly původně vyvinuty primárně ke zlepšení hladiny glukózy v krvi, ale novější léčebné postupy stále častěji kombinují účinky na chuť k jídlu, tělesnou hmotnost a metabolické zdraví.
Nežádoucí účinky jsou důležitým upozorněním.
Hlavní údaj o úbytku hmotnosti je třeba zvážit společně s tolerancí.
Gastrointestinální nežádoucí účinky byly nejčastějšími nežádoucími příhodami a obecně byly hodnoceny jako mírné nebo středně závažné.
Vyskytovaly se zejména během zvyšování dávky.
Nicméně v závislosti na použité dávce ukončilo léčbu přípravkem EloraTZP 10,8 % až 27 % účastníků, a to právě kvůli nežádoucím účinkům.
V dané studii byla míra ukončení léčby u samotného tirzepatidu podstatně nižší, a to 2,9 %.
To je důležité, neboť účinnost léku v klinické studii ztrácí na významu, pokud značná část pacientů není schopna léčbu dlouhodobě snášet.
Nevolnost, zvracení a průjem jsou u léčby založené na bázi GLP-1 známými nežádoucími účinky.
Server Diabetes.co.uk se již dříve zabýval trávicími potížemi a celkovým bezpečnostním profilem léků ze skupiny GLP-1.
Společnost Lilly uvedla, že k míře předčasného ukončení léčby mohlo přispět současné zvyšování dávek dvou různých léčiv, a proto plánuje v dalších studiích upravit přístup k dávkování.
Zatím jde pouze o hypotézu; teprve studie 3. fáze ukážou, zda se snášenlivost skutečně zlepší.
Je přípravek EloraTZP lepší než Mounjaro?
Studie zjistila, že během 48 týdnů došlo při užívání některých dávek přípravku EloraTZP k výraznějšímu průměrnému úbytku hmotnosti a snížení hladiny HbA1c než při léčbě samotným tirzepatidem.
Jedná se o relevantní zjištění z přímého srovnání obou léčebných postupů.
Bylo by však předčasné vyvozovat závěr, že EloraTZP představuje celkově lepší možnost léčby.
Šlo o klinickou studii fáze 2b, které se zúčastnilo pouze 367 osob.
Studie fáze 3 budou muset tento účinek potvrdit na mnohem větším vzorku populace a zároveň objasnit, zda přínos v podobě vyššího úbytku hmotnosti převažuje nad rizikem častějších či závažnějších nežádoucích účinků.
U přípravku EloraTZP rovněž chybí dlouhodobé údaje o dopadech na kardiovaskulární systém nebo ledviny.
Pro pacienty s diabetem 2. typu jsou tyto ukazatele zásadní, neboť toto onemocnění je spojeno se zvýšeným rizikem srdečních a ledvinových chorob.
Co znamená údaj o 23% úbytku hmotnosti?
Výsledek 23,3 % představuje průměrný úbytek tělesné hmotnosti u skupiny účastníků, kteří v rámci této konkrétní studie užívali nejvyšší dávku přípravku EloraTZP.
To neznamená, že každý, kdo tento lék užíval, zhubl 23 % své tělesné hmotnosti.
Individuální reakce na léky určené k redukci hmotnosti či léčbě diabetu se mohou výrazně lišit.
Studie navíc trvala 48 týdnů, takže zatím nevíme, co se stane po několika letech léčby nebo po jejím ukončení.
Zkušenosti s již existujícími přípravky na bázi GLP-1 naznačují, že po vysazení léčby může dojít k částečnému návratu původní hmotnosti.
Klíčové proto budou údaje z dlouhodobějšího sledování.
Je přípravek EloraTZP ve Spojeném království dostupný?
Nikoliv.
EloraTZP je zatím ve fázi klinického zkoušení a ve Spojeném království nebyl schválen pro běžné předepisování.
Společnost Lilly uvádí, že zahájení studií fáze 3 plánuje na poslední čtvrtletí roku 2026.
Pacienti, kteří v současnosti užívají tirzepatid, by na základě těchto zjištění neměli měnit způsob léčby ani léky kombinovat.
Eloralintide rovněž není ve Spojeném království schváleným lékem pro léčbu diabetu či obezity.
Rozhodnutí o léčbě diabetu 2. typu by se i nadále měla opírat o schválené (registrované) léky a doporučení odborného týmu, který o pacienta pečuje.
Tato studie nicméně naznačuje, jakým směrem by se mohla ubírat léčba obezity a diabetu v budoucnu. Namísto spoléhání se na jedinou hormonální dráhu jsou léky nové generace stále častěji navrhovány tak, aby současně působily na několik signálů řídících chuť k jídlu, hladinu glukózy a metabolismus.
Zda to povede k lepším dlouhodobým zdravotním výsledkům – a nikoli pouze k výraznějšímu úbytku hmotnosti – bude klíčovou otázkou rozsáhlejších studií, které se nyní připravují.
Zdroj: diabetes.co.uk
