Ve studiích na zvířatech snížily sloučeniny olova hladinu glukózy a zlepšily ukazatele obezity bez obvyklých kardiovaskulárních nebo svalových problémů.
Raná studie fáze 1 na zdravých dobrovolnících prokázala dobrou snášenlivost, ale stále jsou zapotřebí studie na pacientech.
Výzkumný tým ve Švédsku vyvinul novou třídu perorálních léků zaměřených na diabetes 2. typu a obezitu, která je založena na selektivnějším způsobu aktivace beta-2 adrenergního receptoru.
Starší agonisté beta-2 receptorů se nikdy nestali běžnou volbou pro metabolická onemocnění, protože mohou tlačit nežádoucí signalizaci v srdci a také mohou časem ztratit účinek, protože receptor se stává desenzibilizovaným.
Přístup je zde jiný.
Sloučeniny jsou navrženy tak, aby upřednostňovaly dráhu ovlivněnou GRK2, kterou vědci spojují s lepším vychytáváním glukózy a zároveň snižovaly signální cesty spojené s vedlejšími účinky na srdce.
Aby toho dosáhl, tým použil počítačově řízený screening a iterativní chemii k identifikaci molekul, které se chovají tímto selektivnějším způsobem.
V preklinických testech hlavní kandidáti prokázali významné účinky na snížení hladiny glukózy v krvi a zlepšení v modelech obezity.
Důležité je, že vědci uvádějí tyto přínosy bez kardiovaskulárních a kosterních svalových problémů, které omezují konvenční beta2 agonisty.
Jedna z hlavních sloučenin se nyní dostala do placebem kontrolované studie fáze 1 u zdravých dobrovolníků.
Studie prokázala příznivou farmakokinetiku a dobrou snášenlivost bez popsání závažných nežádoucích účinků.
To je povzbudivé, ale je to také nejranější klinický krok.
Skutečným testem bude, zda stejný bezpečnostní profil obstojí u lidí s diabetem 2. typu nebo obezitou a zda v průběhu času přináší klinicky užitečné výsledky v oblasti glukózy a hmotnosti.
Pro lékaře a pacienty sledující vývoj je titulek jednoduchý: jedná se o potenciální perorální možnost, která cílí na kontrolu glukózy a hmotnosti prostřednictvím jiného mechanismu, s úmyslným pokusem vyhnout se poškození srdce.
Je to slibné, ale zatím se to nezmění v praxi, dokud studie fáze 2 a pozdější neprokážou jasnou účinnost a dlouhodobou bezpečnost u pacientů.
Zdroj: diabetes.co.uk
