Odhaduje se, že běžné genetické variace odpovídají přibližně za 25 % rozdílů v množství jaterního tuku naměřených u účastníků studie.
Hlavní analýza pomocí magnetické rezonance (MRI) zahrnovala osoby evropského původu; zjištění je proto třeba ověřit u rozmanitějších populací a v současné době je nelze využít jako klinický genetický test.
Vědcům se podařilo téměř zdvojnásobit počet známých genetických oblastí, které souvisejí s hromaděním tuku v játrech.
Studie, publikovaná v časopise Nature Genetics, propojila údaje o DNA s měřeními obsahu tuku v játrech pomocí MRI u 71 488 účastníků projektu UK Biobank, kteří byli evropského původu.
Výzkumníci identifikovali 60 nezávislých genetických oblastí spojených s hladinou triglyceridů v játrech.
U 31 z nich nebyla tato souvislost dosud popsána.
Podle odhadů vědců vysvětlují běžné genetické varianty společně přibližně 25 % rozdílů v množství jaterního tuku mezi jednotlivci.
Proč je tuk v játrech důležitý?
Steatotické onemocnění jater spojené s metabolickou dysfunkcí (tzv. MASLD) zahrnuje nadměrné hromadění tuku v jaterních buňkách.
Toto onemocnění úzce souvisí s obezitou, inzulinovou rezistencí a cukrovkou 2. typu.
U mnoha lidí zůstává stav relativně stabilní, avšak u některých může dojít k rozvoji zánětu, fibrózy, cirhózy či rakoviny jater.
Pochopení toho, proč se u jednoho člověka onemocnění dále rozvíjí, zatímco u jiného nikoliv, představuje proto důležitou oblast výzkumu.
Vědci svá zjištění ověřili na mnohem rozsáhlejších souborech dat.
Tým se nespoléhal pouze na analýzu MRI z projektu UK Biobank.
Nově identifikované varianty prověřili pomocí genetických dat zahrnujících 42 163 osob s klinicky diagnostikovaným onemocněním MASLD a více než 1,6 milionu kontrolních subjektů.
Čtrnáct z 31 nově identifikovaných genetických signálů splnilo přísná kritéria studie pro validaci, zatímco 22 dalších vykazovalo statisticky významné asociace ve stejném směru.
Vědci rovněž vyvinuli tzv. polygenní rizikové skóre, které kombinuje velký počet genetických variant. Lidé v nejvyšší desetině genetického rizika měli 2,71krát vyšší pravděpodobnost cirhózy a 7,47krát vyšší pravděpodobnost hepatocelulárního karcinomu neboli primární rakoviny jater ve srovnání s těmi v nejnižší desetině.
To jsou souvislosti mezi genetickými skupinami, nikoli předpovědi, že se u jednotlivce vyvine kterékoli z těchto onemocnění.
Většina lidí v kategorii s vysokým genetickým rizikem nemusí nutně vyvinout rakovinu jater.
Co vědci pozorovali u diabetu?
Když bylo skóre genetického rizika porovnáno s širokou škálou zdravotních stavů, mělo onemocnění jater nejsilnější vztah.
Diabetes 2. typu byl také silně asociován. Průvodce příznaky 2. typu
To posiluje podstatné biologické překrývání mezi tukem v játrech a metabolickým onemocněním.
Vztah probíhá oběma směry.
Lidé s diabetem 2. typu mají obzvláště vysokou prevalenci tukového onemocnění jater, zatímco nadbytek tuku v játrech je úzce spojen se zhoršenou citlivostí na inzulín.
Mohl by se z toho stát genetický test?
Zatím ne.
Polygenní skóre rizika mohou identifikovat rozdíly v riziku mezi velkými výzkumnými populacemi, ale jejich hodnota pro rozhodování o tom, co by se mělo stát s jedním jednotlivým pacientem, je mnohem méně jistá.
Existuje ještě jedno důležité omezení.
Primární analýza magnetickou rezonancí zahrnovala účastníky evropského původu.
Genetické varianty a jejich frekvence se mohou lišit mezi skupinami předků, takže bez rozdílu aplikování stejného skóre na jiné populace by mohlo vést k zavádějícím odhadům.
Vědci výslovně uvádějí, že jsou zapotřebí rozsáhlejší studie v rozmanitějších populacích.
Pro zdraví jater i kardiovaskulárního systému jsou relevantní také regulace hmotnosti, fyzická aktivita, kontrola glukózy, krevní tlak a cholesterol.
Význam této studie spočívá především v tom, co vědcům poskytuje: 31 dalších genetických vodítek směřujících k biologickým drahám, které by mohly v konečném důsledku pomoci identifikovat nové léčebné postupy nebo vysvětlit, proč onemocnění jater u některých lidí postupuje.
Zdroj: diabetes.co.uk
