Vědci hlásí známky ztráty identity beta buněk, což znamená, že přeživší buňky v průběhu času vypadají méně jako zdravé buňky produkující inzulín.
Výzkum by mohl pomoci vysvětlit, proč sulfonylurey při dlouhodobém užívání často ztrácejí účinnost.
Sulfonylurey patří mezi starší a široce používané tablety na diabetes 2. typu.
Tato třída léků funguje tak, že tlačí slinivku břišní k uvolňování většího množství inzulínu.
Zpočátku mohou být velmi účinné – mnoho lidí však zjistí, že netrvají tak dobře jako novější možnosti a mohou být spojeny s vyšším rizikem hypoglykémie a přibírání na váze.
Studie publikovaná v časopise Diabetes, Obesity and Metabolism přidala možné biologické vysvětlení, proč jejich přínos může v průběhu času slábnout.
Nejednalo se o klinickou studii na lidech. Jednalo se o laboratorní studii s použitím lidských pankreatických ostrůvků od dárců orgánů.
Tým kultivoval ostrůvky po dobu 4 až 7 dnů za normálních podmínek glukózy a porovnával ostrůvky vystavené glibenklamidu (také známému jako glyburid) s ostrůvky vystavenými tomuto léku nebyly.
Ve srovnání s kontrolními ostrůvky vystavené glibenklamidu vykazovaly:
- Více uvolňování inzulínu při nízké hladině glukózy, ale horší stimulaci sekrece inzulínu glukózou, což znamená, že buňky reagovaly méně adekvátně, když hladina glukózy vzrostla
- Větší buněčný stres v endoplazmatickém retikulu, části buňky zapojené do manipulace s proteiny
- Vyšší hladiny apoptózy beta buněk (buněčné smrti)
- Nižší expresi klíčových genů a proteinů spojených s identitou beta buněk a produkcí inzulínu
Zjistili také, že přidání chemického chaperonu zvaného 4-fenylbutyrát snížilo stres ER a pomohlo zabránit poklesu klíčových faktorů beta buněk, což naznačuje, že stres ER je součástí této dráhy.
Co znamená „ztráta identity beta buněk“ v jednoduchém jazyce?
U diabetu 2. typu mohou beta buňky selhat dvěma způsoby: mohou zemřít, nebo mohou přežít, ale stanou se méně schopné chovat se jako správné buňky produkující inzulín.
Tato studie naznačuje, že sulfonylureové deriváty mohou časem tlačit beta buňky k tomuto druhému problému a také zvyšovat buněčný stres a smrt.
To je jeden z pravděpodobných důvodů pro „sekundární selhání“, kdy sulfonylurea deriváty přestanou kontrolovat glukózu po období počátečního zlepšení.
Zdroj: diabetes.co.uk
