- Nejsilnější signály se týkaly produkce mitochondriální energie, oxidačního stresu a fibrózy, se změnami i v proteinech zapojených do zvládání tuků.
- Jedná se o tkáň v konečném stádiu srdečního selhání, takže nelze prokázat, že diabetes způsobuje tyto změny v rané fázi, ale zdůrazňuje dráhy, které by mohly pomoci vysvětlit, proč jsou výsledky horší, když se obě onemocnění překrývají.
Lidé s diabetem 2. typu mají vyšší pravděpodobnost vzniku srdečního selhání, ale důvody nejsou plně vysvětleny pouze cholesterolem, krevním tlakem a ucpanými tepnami.
Nová studie přidává další dílek do skládačky tím, že se přímo dívá do lidského srdečního svalu.
Výzkumníci v Sydney analyzovali vzorky myokardu levé komory odebrané od lidí s konečným stádiem srdečního selhání, včetně těch s ischemickou kardiomyopatií, a porovnávali skupiny s diabetem a bez diabetu se zdravými dárci odpovídajícího věku.
Použili přístup „multi omics“, kombinující profilování proteinů, metabolitů a lipidů s genovou expresí a mikroskopií s vysokým rozlišením, aby zjistili, co se děje uvnitř buněk.
Nejjasnějším zjištěním bylo, že kombinace ischemické kardiomyopatie a diabetu se projevovala silnějšími známkami narušené produkce energie a remodelace tkání než srdeční selhání bez diabetu.
Markery spojené s oxidační fosforylací a oxidačním stresem se zdály být více postiženy a existovaly signály odpovídající větší myofibróze, což znamená hromadění více vláknité, tuhé tkáně v srdečním svalu.
Tým také zaznamenal rozsáhlé změny v drahách souvisejících s nakládáním s tuky, včetně snížených hladin proteinů zapojených do transportu a oxidace mastných kyselin ve skupině s diabetem a ischemickou kardiomyopatií ve srovnání s dárci.
Je zajímavé, že autoři poznamenávají, že obraz není jen „využití tuků je narušeno“.
Zaznamenali také vzorce zahrnující acylkarnitiny a další palivové dráhy, které naznačují, že palivová směs srdce se může měnit složitějším způsobem, než předpokládají starší modely.
Co to znamená pro lidi žijící s diabetem 2. typu?
Podporuje to myšlenku, že diabetes může „zkreslit“ biologii srdečního selhání a tlačit srdce dále do energeticky stresovaného, fibrotického stavu.
To by mohlo pomoci vysvětlit, proč riziko a výsledky srdečního selhání bývají horší, když je přítomna cukrovka.
Existují důležitá omezení.
Tyto vzorky pocházely od lidí s velmi pokročilým onemocněním, z nichž mnozí podstoupili transplantaci, takže nemůžeme předpokládat, že ke stejným změnám dochází na začátku diabetu 2. typu nebo u každého s diabetem.
Tento typ studie také nemůže prokázat příčinu a následek. Přesto poskytuje vědcům specifičtější cíle, zejména mitochondriální funkci a dráhy fibrózy, k vyšetřování v budoucích léčebných postupech a v dřívějších stádiích onemocnění.
Zdroj: diabetes.co.uk
