Identifikovali různé genetické „klastry“, které zřejmě vedou k překrývání odlišnými biologickými cestami, jako je metabolický syndrom a zhoršená funkce beta-buněk.
Tato práce by mohla podpořit personalizovanější prevenci a monitorování u lidí s rizikem vzniku obou onemocnění.
Diabetes 2. typu a vysoký krevní tlak se často vyskytují společně a tato kombinace podstatně zvyšuje riziko závažných komplikací, jako je infarkt, mrtvice, onemocnění ledvin a širší kardiovaskulární a metabolické problémy.
Tradičně se na toto překrývání pohlíželo hlavně skrze sdílený životní styl a klinické rizikové faktory. Nový výzkum naznačuje, že vztah má také genetickou složku – a že sdílené riziko není zcela poháněno jediným mechanismem.
V rozsáhlé analýze vědci zkoumali genetické varianty spojené s diabetem 2. typu a regulací krevního tlaku.
Posoudili více než 1300 genetických variant spojených s těmito znaky a seskupili je do odlišných klastrů na základě toho, jak souvisely se základní biologií.
Tým identifikoval pět shluků variant DNA.
Patří mezi ně vzorce spojené s metabolickým syndromem, zhoršenou funkcí beta-buněk slinivky břišní, vyšší celkovou adipozitou spolu s cévní dysfunkcí a shluk vykazující inverzní vztah mezi rizikem diabetu a rizikem krevního tlaku.
Na základě těchto shluků vědci vyvinuli rozdělená polygenní skóre – skóre genetického rizika navržená tak, aby odrážela různé biologické dráhy, spíše než jedno smíšené číslo.
Tato skóre poté testovali na datech od více než 450 000 účastníků v britské biobankě.
Lidé, kteří se umístili na vysokých pozicích ve skóre spojeném s metabolickým syndromem a sníženou funkcí beta-buněk, měli podstatně vyšší riziko vzniku diabetu 2. typu i vysokého krevního tlaku. Klíčovým bodem je mechanistická heterogenita: dva lidé mohou skončit se stejnou dvojicí diagnóz, ale dominantní faktory se mohou lišit.
Proč na tom záleží? Genetické riziko je dědičné a do značné míry stabilní po celý život, na rozdíl od mnoha klinických rizikových faktorů, které se vyvíjejí s věkem, změnou hmotnosti a prostředím.
Genetické informace by v principu mohly pomoci identifikovat lidi, kteří mají vyšší pravděpodobnost vzniku komorbidity – kombinace diabetu a hypertenze – v rané fázi klinického vývoje. Například když je někomu poprvé diagnostikována jedna z těchto chorob, skóre rizika by jednoho dne mohlo lékařům pomoci předvídat, kdo potřebuje bližší sledování v případě druhé.
Výzkumníci také tvrdí, že kardiometabolická komorbidita by neměla být považována za jeden jednotný problém.
Pokud různé biologické cesty vedou ke stejnému klinickému výsledku, prevence a léčba mohou být účinnější, pokud jsou přizpůsobeny dominantní dráze.
To je širší příslib precizní zdravotní péče: cílení intervencí nejen na diagnózu, ale na mechanismus.
Toto zatím není nástroj používaný v každodenní péči NHS a genetika je pouze jednou částí rizika.
Studie však posiluje myšlenku, že překrývání diabetu a hypertenze je částečně zakotveno v biologii a že budoucí predikce rizik se může posunout od „jednotného řešení pro všechny“ směrem k personalizovanější prevenci a následné péči.
Zdroj: diabetes.co.uk
